Меню Рубрики

Что такое невынашивание беременности до 22 недель

На сегодняшний день невынашивание беременности считается одной из самых важных проблем акушерства, учитывая многообразие причин и все более возрастающий процент перинатальных потерь. Согласно статистическим данным, количество учтенных случаев невынашивания беременности составляет 10 – 25%, причем 20% из них относятся к привычному выкидышу, а 4 – 10% является преждевременными родами (относительно общего числа родов).

  • Продолжительность беременности составляет 280 дней или 40 недель (10 акушерских месяцев).
  • Родами в срок считаются те роды, которые случились в пределах 38 – 41 недели.
  • Невынашиванием беременности называют самопроизвольное ее прерывание, которое наступило в сроки от оплодотворения (зачатия) до 37 недель.

К привычному невынашиванию беременности относят случаи самопроизвольного прерывания беременности, которые имели место дважды и более раз подряд (включая замершую беременность и антенатальную гибель плода). Частота привычного невынашивания по отношению к общему количеству всех беременностей достигает 1%.

Риски невынашивания беременности прямо пропорциональны количеству предшествующих самопроизвольных прерываний в анамнезе. Так, доказано, что риск прерывания новой беременности после первого самопроизвольного аборта равен 13 – 17%, после двух выкидышей/преждевременных родов он достигает 36 – 38%, а после трех самопроизвольных прерываний составляет 40 – 45%.

Поэтому каждую супружескую пару, у которой имелось 2 самопроизвольных прерывания беременности, стоит тщательно обследовать и пролечить на этапе планирования беременности.

Кроме того, доказано, что возраст женщины имеет прямое отношение к риску самопроизвольных абортов на ранних сроках. Если у женщин, находящихся в возрастной категории от 20 до 29 лет возможность спонтанного аборта равна 10%, то в 45 лет и после он достигает 50%. Риск прерывания беременности с увеличением возраста матери связывают со «старением» яйцеклеток и возрастанием количества хромосомных нарушений у эмбриона.

Классификация невынашивания беременности включает несколько пунктов:

  • самопроизвольный (спонтанный или спорадический) аборт подразделяется на ранний (до 12 недель гестации) и поздний с 12 по 22 неделю. К самопроизвольным выкидышам относят все случаи прерывания беременности, которые случились до 22 недель либо с массой тела плода менее 500 гр., независимо от наличия/отсутствия признаков его жизни.;
  • преждевременные роды, которые различают по срокам (согласно ВОЗ): с 22 по 27 неделю сверхранние преждевременные роды, роды, которые случились с 28 по 33 неделю, называются ранними преждевременными родами и с 34 по 37 неделю – преждевременные роды.
  • самопроизвольный аборт: угроза аборта, аборт в ходу, неполный аборт (с остатками плодного яйца в матке) и полный аборт;
  • преждевременные роды, в свою очередь классифицируются как: угрожающие, начинающиеся (на этих стадиях родовую деятельность еще можно затормозить) и начавшиеся.

Отдельно выделяют инфицированный (септический) аборт, который может быть криминальным, и несостоявшийся аборт (замершая или неразвивающаяся беременность).

Список причин невынашивания беременности весьма многочисленный. Его можно разбить на две группы. В первую группу входят социальные и биологические факторы, к которым относятся:

  • неустроенность или неудовлетворенность семейной жизнью
  • слишком юный или поздний репродуктивный возраст женщины
  • низкое социальное положение и материальный доход
  • неудовлетворительное питание
  • профессиональные вредности
  • неблагоприятная экологическая обстановка
  • вредные привычки.

Ко второй группе относятся медицинские причины, которые обусловлены либо состоянием эмбриона/плода, либо состоянием здоровья матери/отца.

Генетическое невынашивание отмечается в 3 – 6% случаев потерь беременностей, причем по этой причине около половины беременностей прерывается только в первом триместре, что связывают с естественным отбором. При обследовании супругов (исследование кариотипа) у примерно 7% несостоявшихся родителей обнаруживаются сбалансированные хромосомные перестройки, которые никак не отражаются на здоровье мужа или жены, но при мейозе возникают затруднения в процессах спаривания и разделения хромосом. Вследствие чего формируются несбалансированные хромосомные перестройки у эмбриона, и он становится либо нежизнеспособен и беременность прерывается, либо является носителем тяжелой хромосомной аномалии. Возможность рождения ребенка с тяжелой хромосомной патологией у родителей, которые имеют сбалансированные хромосомные перестройки, равна 1 – 15%.

Но во многих случаев генетические факторы невынашивания (95) представлены изменением набора хромосом, например, моносомия, когда утрачивается одна хромосома или трисомия, при которой имеется добавочная хромосома, что является результатом ошибок при мейозе вследствие влияния вредных факторов (прием лекарств, облучение, химические вредности и прочие). Также к генетическим факторам относится и полиплоидия, когда хромосомный состав увеличивается на 23 хромосомы или полный гаплоидный набор.

Диагностика генетических факторов привычного невынашивания начинается со сбора анамнеза у обоих родителей и их близких родственников: имеются ли наследственные заболевания в семье, есть ли родственники с врожденными аномалиями, имелись/имеются дети с задержкой умственного развития у супругов, были ли у супругов или их родственников бесплодие либо невынашивание беременности неясного генеза, а также случаи идиопатической (неутонченной) перинатальной смертности.

Из специальных методов обследования показано обязательное исследование кариотипа супругов (особенно при рождении ребенка с врожденными пороками развития и при наличии привычного невынашивания на ранних стадиях). Также показано цитогенетическое исследование абортуса (определение кариотипа) в случаях мертворождения, выкидыша и младенческой смертности.

Если в кариотипе у одного из родителей обнаруживаются изменения, показана консультация генетика, который оценит степень риска рождения больного ребенка или, при необходимости, порекомендует использовать донорскую яйцеклетку или сперматозоиды.

В случае наступления беременности проводится обязательная пренатальная диагностика (биопсия хориона, кордоцентез или амниоцентез) с целью выявления грубой хромосомной патологии эмбриона/плода и возможного прерывания беременности.

Список анатомических причин невынашивания беременности включает:

  • врожденные пороки развития (формирования) матки, к которым относятся ее удвоение, двурогая и седловидная матка, матка с одним рогом, внутриматочная перегородка полная либо частичная;
  • анатомические дефекты, появившиеся в течение жизни (внутриматочные синехии, подслизистая миома, полип эндометрия)
  • истмико-цервикальная недостаточность (несостоятельность шейки матки).

Привычное невынашивание, обусловленное анатомическими причинами составляет 10 – 16%, причем на долю врожденных пороков развития 37% приходится на двурогую матку, 15% на седловидную, 22% на перегородку в матке, 11% на двойную матку и 4,4% на матку с одним рогом.

Невынашивание при анатомических маточных аномалиях обусловлено либо неудачной имплантацией оплодотворенной яйцеклетки (непосредственно на перегородке или рядом с миоматозным узлом) либо недостаточным кровоснабжением слизистой матки, гормональными расстройствами или хроническим эндометритом. Отдельной строкой выделяется истмико-цервикальная недостаточность.

В анамнезе имеются указания на поздние выкидыши и преждевременные роды, а также патология мочевыводящих путей, что часто сопровождает пороки развития матки и особенности становления менструального цикла (была гематометра, например, при рудиментарном роге матки).

Из дополнительных методов при невынашивании, причиной которого выступают анатомические изменения, применяют:

  • метросальпингография, которая позволяет определить форму маточной полости, выявить имеющиеся подслизистые миоматозные узлы и полипы эндометрия, а также определить наличие синехий (спаек), внутриматочной перегородки и проходимость труб (проводится во 2 фазу цикла);
  • гистероскопия позволяет увидеть глазом полость матки, характер внутриматочной аномалии, и при необходимости произвести рассечение синехий, удаление подслизистого узла или полипов эндометрия;
  • УЗИ матки позволяет диагностировать подслизистую миому и внутриматочные синехии в первой фазе, а во второй выявляет перегородку в матке и двурогую матку;
  • в некоторых сложных ситуациях используют магнитно-резонансную томографию органов малого таза, которая позволяет выявить аномалии развитии матки с сопутствующей атипичной локализацией органов в малом тазу (особенно в случае наличия рудиментарного маточного рога).

Лечение привычного невынашивания, обусловленное анатомической патологией матки, заключается в оперативном иссечении перегородки матки, внутриматочных синехий и подслизистых миоматозных узлов (предпочтительнее во время проведения гистероскопии). Эффективность хирургического лечения данного вида невынашивания достигает 70 – 80%. Но в случае женщин с нормальным течением беременности и родов в прошлом, а затем с повторяющимися выкидышами и имеющих пороки развития матки оперативное лечение не оказывает эффекта, что, возможно, связано с другими причинами невынашивания.

После хирургического лечения с целью улучшения роста слизистой матки показан прием комбинированных оральных контрацептивов на протяжении 3 месяцев. Также рекомендовано физиотерапия (электрофорез с сульфатом цинка, магнитотерапия).

Беременность на фоне двурогой матки или при ее удвоении протекает с угрозой невынашивания в разные сроки и с развитием плацентарной недостаточности и задержкой развития плода. Поэтому уже с ранних сроков при возникновении кровотечения рекомендован постельный режим, гемостатики (дицинон, транексам), спазмолитики (но-шпа, магне-В6) и успокоительные препараты (пустырник, валериана). Также показан прием гестагенов (утрожестан, дюфастон) до 16 нед.

ИЦН служит одной из наиболее частых факторов невынашивания в поздних сроках, преимущественно во 2 триместре. Истмико-цервикальная недостаточность расценивается как несостоятельность шейки, когда она не может находиться в сомкнутом положении, а по мере прогрессирования укорачивается и раскрывается, а цервикальный канал расширяется, что ведет к пролабированию плодного пузыря, его вскрытию и отхождению вод и заканчивается поздним выкидышем либо преждевременными родами. Различают ИЦН функционального (гормональные сбои) и органического (посттравматического) характера. Данная причина привычного невынашивания встречается в 13 – 20% случаев.

Оценить риск развития функциональной ИЦН до беременности невозможно. Но при наличии посттравматической ИЦН показано проведение метросальпингографии в конце 2 фазы цикла. Если диагностируется расширение внутреннего зева более 6 – 8 мм, признак расценивается как неблагоприятный, а женщина с наступившей беременностью вносится в группу высокого риска по невынашиванию.

Во время беременности показано еженедельно (начиная с 12 недель) проводить оценку состояния шейки (ее осмотр в зеркалах, УЗ-сканирование шейки и определение ее длины, а также состояния внутреннего зева с помощью трансвагинального УЗИ).

Лечение невынашивания до беременности заключается в оперативном вмешательстве на шейке матки (при посттравматической недостаточности), которое заключается в пластике шейки.

При наступлении беременности проводится хирургическая коррекция шейки (ушивание) в сроках с 13 по 27 неделю. Показаниями для оперативного лечения являются размягчение и укорочение шейки, расширение наружного зева и раскрывающийся внутренний зев. В послеоперационном периоде осуществляется контроль влагалищных мазков и при необходимости коррекция микрофлоры влагалища. В случае повышенного тонуса матки назначаются токолитики (гинипрал, партусистен). Последующее ведение беременности включает осмотр швов на шейке каждые 2 недели. Швы снимают в 37 недель либо при возникновении экстренной ситуации (подтекание или излитие вод, появление кровяных выделений из матки, прорезка швов и в случае начала регулярных схваток независимо от срока гестации).

Невынашивание, обусловленное гормональными причинами, встречается в 8 – 20%. В первых рядах стоят такие патологии, как недостаточность лютеиновой фазы, гиперандрогения, гиперпролактинемия, дисфункция щитовидки и сахарный диабет. Среди привычного невынашивания эндокринного генеза недостаточность лютеиновой фазы встречается в 20 – 60% и обусловлена рядом факторов:

  • сбой синтеза ФСГ и ЛГ в 1 фазу цикла;
  • ранний или поздний всплеск выброса ЛГ;
  • гипоэстрогения, как отражение неполноценного созревания фолликулов, что обусловлено гиперпролактинемией, избытком андрогенов и гипотиреозом.
Читайте также:  Что смотрит терапевт при беременности 30 недель

При изучении анамнеза обращают внимание на позднее становление менструальной функции и нерегулярность цикла, резкую прибавку массы тела, имеющееся бесплодие либо привычные самопроизвольные аборты в ранних стадиях. При осмотре оценивается телосложение, рост и вес, гирсутизм, степень выраженности вторичных половых признаков, присутствие «растяжек» на коже, молочные железы для исключения/подтверждения галактореи. Также оценивается график базальной температуры на протяжении 3 циклов.

В 1 фазу исследуют содержание ФСГ и ЛГ, пролактина, тиреотропного гормона и тестостерона, а также 17-ОП и ДГЭС. Во 2 фазу определяют уровень прогестерона.

Проводится УЗ-мониторинг. В 1 фазу диагностируется патология эндометрия и наличие/отсутствие поликистозных яичников, а во 2 фазу измеряется толщина эндометрия (в норме 10 – 11 мм, что совпадает с уровнем прогестерона).

Для подтверждения недостаточности лютеиновой фазы аспирацию эндометрия производят накануне менструации.

В случае подтверждения недостаточности лютеиновой фазы необходимо выявить и устранить ее причину. При НЛФ на фоне гиперпролактинемии показано проведение МРТ головного мозга или рентгенография черепа (оценить турецкое седло – исключить аденому гипофиза, что требует оперативного вмешательства). Если патологии гипофиза не обнаружено, ставится диагноз функциональной гиперпролактинемии и назначается терапия бромкриптином. После наступления беременности препарат отменяют.

В случае диагностики гипотиреоза назначается лечение левотироксином натрия, которое продолжают после наступления беременности.

Непосредственная терапия НЛФ проводится одним из способов:

  • стимуляция овуляции кломифеном с 5 по 9 день цикла (не более 3 циклов подряд);
  • заместительное лечение препаратами прогестерона (утрожестан, дюфастон), что поддерживает полноценную секреторную трансформацию эндометрия в случае сохраненной овуляции (после наступления беременности терапию прогестероновыми препаратами продолжают).

После применения любого способа лечения НЛФ и наступления беременности продолжают лечение препаратами прогестерона до 16 недель.

Данное заболевание относится к наследственным и обусловлено нарушением продукции гормонов коры надпочечников.

В анамнезе имеются указания на позднее менархе и удлиненный цикл вплоть до олигоменореи, самопроизвольные аборты в ранних сроках, возможно бесплодие. При осмотре выявляют акне, гирсутизм, телосложение по мужскому типу и увеличенный клитор. По графикам базальной температуры определяются ановуляторные циклы, чередующиеся с овуляторными на фоне НЛФ. Гормональный статус: высокое содержание 17-ОП и ДГЭС. Данные УЗИ: яичники не изменены.

Терапия заключается в назначении глюкокортикоидов (дексаметазон), которые подавляют избыточную продукцию андрогенов.

Лечение дексаметазоном продолжают после наступления беременности вплоть до родов.

Другое название заболевания – поликистоз яичников. В анамнезе имеются указания на позднее менархе и нарушение цикла по типу олигоменореи, редкие и заканчивающие ранними выкидышами беременности, продолжительные периоды бесплодия. При осмотре отмечается повышенное оволосение, акне и стрии, избыточный вес. По графикам базальной температуры периоды ановуляции чередуются с овуляторными циклами на фоне НЛФ. Гормональный уровень: высокие показатели тестостерона, возможно повышение ФСГ и ЛГ, а ультразвуковое исследование выявляет поликистоз яичников.

Терапия гиперандрогении яичникового генеза заключается в нормализации веса (диета, физическая нагрузка), стимуляции овуляции кломифеном и поддержке 2 фазы цикла гестагенными препаратами. По показаниям проводится оперативное вмешательство (клиновидная иссечение яичников либо лечение лазером).

При наступлении беременности назначаются препараты прогестерона до 16 недель и дексаметазон до 12 – 14 недель. Осуществляется проверка состояния шейки матки и при развитии ИЦН проводится ее ушивание.

Вопрос о значимости инфекционного фактора как причины повторных потерь беременности до сих пор остается открытым. В случае первичного инфицирования беременность прекращается в ранних сроках, что обусловлено повреждениями эмбриона, которые несовместимы с жизнью. Однако у большинства пациенток с привычным невынашиванием и имеющимся хроническим эндометритом отмечается преобладание в эндометрии несколько видов патогенных микробов и вирусов. Гистологическая картина эндометрия у женщин с привычным выкидышем в 45 – 70% случаев свидетельствует о наличии хронического эндометрита, причем в 60 – 87% отмечается активизация условно-патогенной флоры, что провоцирует активность иммунопатологических процессов.

При невынашивании инфекционного генеза в анамнезе имеются указания на поздние выкидыши и преждевременные роды (так, до 80% случаев преждевременного отхождения вод являются следствием воспаления плодных оболочек). Дополнительное обследование (на стадии планирования беременности) включает:

  • мазки из влагалища и шеечного канала;
  • бак. посев содержимого канала шейки и количественное определение степени обсеменации патогенными и условно-патогенными бактериями;
  • выявление половых инфекцией методом ПЦР (гонорея, хламидиоз, трихомоноз, вируса герпеса и цитомегаловируса);
  • определение иммунного статуса;
  • определение иммуноглобулинов в цитомегаловирусу и вирусу простого герпеса в крови;
  • исследование интерферонового статуса;
  • определение уровня противовоспалительных цитокинов в крови;
  • биопсия эндометрия (выскабливание полости матки) в 1 фазу цикла с последующим гистологическим исследованием.

Лечение невынашивания инфекционной природы заключается в назначении активной иммунотерапии (плазмаферез и гоновакцина), антибиотиков после провокации и противогрибковых и противовирусных препаратов. Лечение подбирается индивидуально.

При наступлении беременности осуществляется контроль состояния влагалищной микрофлоры, а также проводятся исследования на наличие патогенных бактерий и вирусов. В первом триместре рекомендуется иммуноглобулинтерапия (введение человеческого иммуноглобулина трижды через день) и проводится профилактика фетоплацентарной недостаточности. Во 2 и 3 триместрах повторяют курсы иммуноглобулинтерапии, к которым присоединяют введение интерферона. В случае обнаружения патогенной флоры назначаются антибиотики и одновременное лечение плацентарной недостаточности. При развитии угрозу прерывания женщину госпитализируют.

На сегодняшний день известно, что примерно 80% всех «непонятных» случаев неоднократных прерываний беременности, когда были исключены генетические, эндокринные и анатомические причины, обусловлено иммунологическими нарушениями. Все иммунологические нарушения разделяют на аутоиммунные и аллоиммунные, которые приводят к привычному невынашиванию. В случае аутоиммунного процесса возникает «враждебность» иммунитета к собственным тканям женщины, то есть вырабатываются антитела против собственных антигенов (антифосфолипидные, антитиреоидные, антинуклеарные аутоантитела). Если выработка антител организмом женщины направлена на антигены эмбриона/плода, которые он получил от отца, говорят об аллоиммунных нарушениях.

Частота АФС среди женского населения достигает 5%, а причиной привычного невынашивания АФС является в 27 – 42%. Ведущим осложнением данного синдрома являются тромбозы, риск тромботических осложнений увеличивается по мере прогрессирования беременности и после родов.

Обследование и медикаментозная коррекция женщин с АФС должна начинаться на стадии планирования беременности. Проводится проба на волчаночный антикоагулянт и наличие антифосфолипидных антител, если она положительная, показан повтор пробы через 6 – 8 недель. В случае повторного получения положительного результата еще до наступления беременности следует начинать лечение.

Терапия АФС назначается индивидуально (оценивается выраженность активности аутоиммунного процесса). Назначаются антиагреганты (ацетилсалициловая кислота) совместно с витамином Д и препаратами кальция, антикоагулянты (эноксапарин, далтепарин натрия), небольшие дозы глюкокортикоидных гормонов (дексаметазон), по показаниям плазмаферез.

Начиная с первых недель беременности, осуществляют контроль активности аутоиммунного процесса (определяют волчаночный антикоагулянт, титр антифосфолипидных антител, оценивают гемостазиограммы) и подбирают индивидуальную схему лечения. На фоне лечения антикоагулянтами в первые 3 недели назначается ОАК и определение содержания тромбоцитов, а затем контроль уровня тромбоцитов дважды в месяц.

УЗИ плода проводится с 16 недель и каждые 3 – 4 недели (оценка фетометрических показателей – рост и развитие плода и количества амниотической жидкости). Во 2 – 3 триместрах исследование работы почек и печени (наличие/отсутствие протеинурии, уровень креатинина, мочевины и печеночных ферментов).

Допплерография с целью исключения/подтверждения плацентарной недостаточности, а с 33 недель проведение КТГ для оценки состояния плода и решения вопроса о сроке и методе родоразрешения. В родах и накануне контроль гемостазиограммы, а в послеродовом периоде продолжают курс глюкокортикоидов на протяжении 2 недель.

Неспецифические профилактические мероприятия по невынашиванию беременности заключаются в отказе от вредных привычек и абортов, ведении здорового образа жизни и тщательного обследования супружеской пары и коррекции выявленных хронических заболеваний при планировании беременности.

Если в анамнезе имеются указания на самопроизвольные аборты и преждевременные роды, женщину включают в группу высокого риска по привычному невынашиванию, а супругам рекомендуют пройти следующее обследование:

  • группы крови и резус-фактора у обоих супругов;
  • консультация генетика и кариотипирование супругов при наличии в анамнезе ранних выкидышей, антенатальной гибели плода, рождении ребенка с внутриутробными аномалиями развития и имеющихся наследственных заболеваниях;
  • обследование на половые инфекции обоим супругам, а женщине на TORCH-инфекции;
  • определение гормонального статуса у женщины (ФСГ, ЛГ, андрогены, пролактин, тиреотропные гормоны);
  • исключить сахарный диабет у женщины;
  • в случае выявления анатомических причин невынашивания провести хирургическую коррекцию (удаление миоматозных узлов, внутриматочных синехий, пластика шейки матки и прочее);
  • прегравидарное лечение выявленных инфекционных заболеваний и гормональная коррекция эндокринных нарушений.

источник

Невынашивание беременности на ранних и поздних сроках — диагностика, тактика ведения гестационного периода

Проблема невынашивания беременности является одной из центральных в современном практическом акушерстве и гинекологии. В числе других наиболее актуальных проблем она занимает одно из первых мест, поскольку, отрицательно влияя на уровень рождаемости, имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение.

Особенного внимания заслуживает хроническое, или привычное невынашивание беременности. Его этиология, патогенез, специфика тактики ведения пациенток принципиально отличаются от спорадического самопроизвольного одиночного прерывания беременности.

К невынашиванию беременности относят самопроизвольное ее прерывание на любых сроках до 259 суток, считая от первого дня последней менструации, то есть от момента зачатия до полных 37 недель беременности. Привычное невынашивание — это наличие 3-х и больше самопроизвольных прерываний беременности в анамнезе (в прошлом, в истории).

В течение последних лет различают две формы патологии, в зависимости от акушерского анамнеза женщины: первичное и вторичное невынашивание беременности. В первом случае все, без исключения, беременности заканчивались выкидышем, во втором — наряду с самопроизвольными выкидышами были и искусственные аборты или/и внематочная беременность, роды. В числе всех беременностей привычное невынашивание составляет в среднем 15-20%, из которых 15% — это самопроизвольные выкидыши, а остальные случаи — преждевременные роды. Из всех самопроизвольных абортов 75-80% выкидышей регистрируются на ранних сроках, и тенденции к снижению этих показателей не отмечается.

Многие авторы считают, что невынашивание беременности на ранних сроках (в первом триместре) нередко возникает в результате аномалий плодного развития, вызванного непостоянным фактором, повреждающим половые клетки. В этом случае происходит оплодотворение яйцеклетки с поврежденным хромосомным набором (или нормальной яйцеклетки, но аномальным сперматозоидом) с последующим развитием нежизнеспособного эмбриона с хромосомными дефектами.

Однако такая причина носит случайный характер и свойственна, преимущественно, для спорадических (отдельных) случаев. Она является одним из механизмов естественного биологического отбора в природе и в последующем не приводит к нарушениям репродуктивной функции организма женщины.

И то же время, риск невынашивания беременности после первого выкидыша возрастает до 12-17%, после второго — приблизительно в 2 раза и составляет до 24%, после 3-х выкидышей — до 30%, после 4-х – до 50%. Если после первого самопроизвольного аборта не проводилось реабилитационное лечение, то в половине последующих случаев возникает повторное невынашивание.

Читайте также:  Была тошнота при беременности 6 недель и пропала

Основная тактика ведения беременности при невынашивании во многом зависит от его причин. Классификация патологии в соответствии с причинными факторами и патогенезом не разработана, поскольку с развитием науки добавляются новые причины и уточняется значимость ранее установленных. В настоящее время существует классификация невынашивания в зависимости от сроков гестации:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

  1. Самопроизвольное прерывание — прерывание беременности до 28 недель.
  2. Преждевременные роды — на сроках от 28 до 37 недель беременности.

Самопроизвольное прерывание, в свою очередь, подразделяется на:

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

  1. Раннее — от момента зачатия до 12 недель. Такие самопроизвольные аборты составляют 85%. Чем на более ранних сроках они происходят, тем чаще симптоматика прерывания появляется уже после гибели эмбриона.
  2. Позднее — на 13-й – 21-й неделях.
  3. Самопроизвольное прерывание на 22-й – 27-й неделях, но если рожденный ребенок живет 7 дней, то такие роды относят к преждевременным.

Основные причины невынашивания беременности — генетические, эндокринные, иммунологические, тромбофилические, инфекционные, анатомические. Хроническое невынашивание в настоящее время большинством авторов рассматривается как универсальный сочетанный ответ на влияние нескольких факторов, которые действуют последовательно или одновременно.

Для каждого этапа гестации характерны свои специфические уязвимые «точки». Угроза невынашивания беременности и его сроки обусловлены именно причинами для каждого периода.

На данном этапе ведущими являются:

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

  • генетические причины, обусловленные особенностями кариотипа (совокупность признаков полного набора хромосом) родителей. Нарушения могут выражаться одним из типов хромосомных мутаций — транслокацией (перенос участка одной хромосомы на ее другой участок или на негомологичную хромосому, обмен определенными участками между негомологичными хромосомами); инверсией (изменение одного из участков хромосомы в виде поворота его на 180 о ); делецией (выпадение или отделение участка хромосомы); дупликацией (удвоением одного из ее участков); хромосомным мозаицизмом (генетическое различие клеток в тканях) и др.; после 35 лет генетический риск у женщин возрастает с увеличением возраста;
  • высокий уровень совместимости по системе человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA);
  • высокая степень содержания в эндометрии больших гранулярных лимфоцитов (NK-клетки), обладающих токсичностью для зараженных вирусом и опухолевых клеток; высокий уровень T-цитотоксических и NK-клеток в периферической крови и в эндометрии мешает иммунной системе матери адекватно отреагировать на поступающие от плода «сигналы»;
  • высокий уровень содержания в крови провоспалительных цитокинов, принимающих участие в иммунном ответе.

Хроническое невынашивание беременности в этот период происходит преимущественно вследствие гормональных нарушений у матери и расстройства взаимоотношений между эндокринной и аутоиммунной системами. На долю выкидышей из-за гормонального дисбаланса вообще приходится 30-78% всех невынашиваний. Независимо от происхождения и вида эндокринных расстройств их реализация происходит за счет функцинальной и структурной недостаточности желтого тела, в результате чего возникает низкий уровень содержания прогестерона в крови.

Гормональные расстройства выражаются в основном в:

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

  • недостаточности лютеиновой (от окончания овуляции до начала менструации) фазы, независимо от ее причины; на ее долю приходится от 20 до 60% невынашиваний;
  • гиперандрогении, возникшей в результате нарушения созревания фолликулов (синдром поликистозных яичников) или/и смешанного происхождения (яичникового и надпочечникового) при заболевании гипоталамо-гипофизарной системы;
  • избыточном содержании в крови пролактина и заболеваниях щитовидной железы, проявляющихся гипотиреозом или гипертиреозом;
  • низком содержании эстрогенов в крови в момент выбора основного (доминантного) фолликула;
  • недостаточном развитии яйцеклетки или, наоборот, в ее перезревании;
  • неполноценном формировании лютеинового тела;
  • неполноценном преобразовании эндометрия в плане секреции.

Все это приводит к незавершенности трансформации эндометрия, к неполноценности его секреторной функции и, в итоге, к недостаточной подготовке слизистой оболочки матки к беременности. Некоторые авторы не исключают и аутосенсибилизацию организма к прогестерону как причину невынашивания.

Основными в утрате беременности после 10 недель являются иммунологические причины. Главная роль в развитии плода принадлежит нормально функционирующей фетоплацентарной системе, представляющей собой комплекс кровеносная система матери – плацента – кровеносная система плода. Главное регулирующее звено этой системы — плацента.

Благодаря синтезу в плаценте и выделению в кровь большого количества биологически активных белковых и гормональных компонентов, включая факторы роста, этот орган способствует сохранению и созреванию в организме матери чужеродного (по многим факторам) детского организма. В частности, факторы роста и их рецепторы регулируют количественные изменения различных видов лимфоцитов, обеспечивающих адекватным иммунным ответом эндометрий и материнский организм в целом на внедрение и развитие оплодотворенной яйцеклетки.

Иммунные нарушения могут реализоваться в виде аутоиммунных и аллоиммунных процессов. В первом случае агрессия иммунной системы матери направлена против ее собственных тканей, в результате чего плод подвергается опосредованному воздействию вторично. При аллоиммунных процессах агрессия иммунной системы женщины направлена на уничтожение потенциально чужеродных отцовских антигенов плода.

С аутоиммунными нарушениями непосредственно связаны гематогенные тромбофилии, представляющие собой как приобретенные, так и генетически обусловленные расстройства свертываемости крови. Одной из наиболее частых форм тромбофилии является антифосфолипидный синдром (АФС). Его клиническая картина обусловлена рецидивирующими тромбозами сосудов, плацентарными инфарктами, отслойкой плаценты, развитием плацентарной недостаточности и ранними проявлениями гестозов беременности.

При 15 – 16-и неделях беременности на первый план среди других причин невынашивания выступают истмико-цервикальная недостаточность и инфекционные причины. Последние возникают чаще из-за подавления местных иммунных реакций организмом женщины, что характерно для этих сроков гестации.

Однако в результате такой физиологической реакции происходит активирование и размножение грибковой и других видов инфекции, вызывающих пиелонефрит беременных и воспалительные процессы слизистой оболочки нижних половых путей.

Инфекционные возбудители при истмико-цервикальной недостаточности из влагалища проникают выше и вызывают эндометрит (воспаление эндометрия), вмешиваются в биохимические процессы, вызывают активацию фосфолипазы и отделение от нее арахидоновой кислоты. Превращение последней в простогландины провоцирует повышение тонуса матки, сократительную активность миометрия, преждевременное излитие околоплодных вод.

Максимальный риск потери беременности возникает в случае наличия генитального микоплазмоза (до 66%) и цитомегаловирусной инфекции (32%), в меньшей степени — при цервиците, вызванном хламидийной инфекцией (18%), кольпите бактериальной причины (10-15,5%), кольпите и цервиците, обусловленных микоплазмой (9,5%).

В этот период главные причины невынашивания беременности — это:

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

  • истмико-цервикальная недостаточность;
  • пролабирование (провисание) плодного пузыря;
  • преждевременное отхождение околоплодных вод;
  • присоединение инфекции;
  • пороки развития плода;
  • многоплодие, осложненное присоединением инфекции.

В числе преждевременных родов приблизительно 32% приходится на сроки 28-33 недели, остальные — на 34-37 недель. При преждевременных родах последствия для плода почти сопоставимы с таковыми при доношенной беременности. Их причины носят многофакторный характер, однако наиболее вероятные и часто встречающиеся — это:

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

  • повышение содержания провоспалительных цитокинов за счет развития острой или хронической восходящей или системной вирусной или бактериальной инфекции (40%);
  • преждевременное отхождение околоплодных вод (30%), которое нередко связано с инфекцией;
  • хроническая форма дистресс-синдрома плода или хроническая его гипоксия, вызванная плацентарной недостаточностью при гестозах беременных, тромбофилическом синдроме, заболеваниях легких, сердечнососудистой системы и др.;
  • стрессовые состояния плода или женщины, обусловленные внегенитальными патологическими состояниями, в результате чего возникают повышение концентрации в крови кортикотропин-рилизинг-гормона плода или/и матери и развитие плацентарной недостаточности;
  • аутоиммунные нарушения в виде тромбофилии, в результате чего возрастает уровень тромбина и простагландинов; все это приводит к тромбозам и инфарктам плаценты и ее отслойке;
  • многоводие и многоплодие (20%), приводящие к перерастяжению матки;
  • пороки развития и нарушения рецепторного аппарата матки;
  • внутриматочные спайки и опухоли матки, генитальный инфантилизм и пороки развития матки (удвоение, седловидная, одно- и двурогая матка, внутриматочная перегородка).
  • сочетание нескольких из вышеперечисленных причинных факторов.

Таким образом, какого-либо одного гена невынашивания беременности не существует. Эта патология обусловлена различными причинами, в том числе и генетическими, или их сочетанием.

Такое значительное многообразие причин и механизмов прерывания беременности свидетельствует о том, что диагностика этой патологии, проводимая вне и во время беременности, и клинические рекомендации зависят от профессионализма акушер-гинеколога и специалистов смежных профессий, успехов современных иммунологических, генетических, гемостазиологических, эндокринологических, микробиологических и многих других исследований.

Она заключается в тщательном целенаправленном сборе анамнеза и проведении соответствующего обследования, в большинстве случаев позволяющих установить диагноз патологического состояния, являющегося причиной невынашивания.

В ходе сбора анамнеза выясняются и уточняются следующие особенности:

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

  1. Наследственная история женщины и ее мужа или партнера, наличие каких-либо наследственных заболеваний, мертворожденности, аномалий развития у их родителей и ближайших родственников. Особое внимание уделяется выяснению наличия нарушений мозгового кровообращения, тромбозов, инфарктов и тромбоэмболий, то есть нарушений тромбофилического характера. Кроме того, у женщины выясняется, каким по счету ребенком в семье она является, родилась ли доношенной, поскольку недоношенные дети часто наследуют от своей матери различные гормональные расстройства.
  2. Социальные условия и перенесенные заболевания. Особое значение придается частоте инфекционных заболеваний, хроническим инфекциям (наличие хронического тонзиллита, риносинусита, пиелонефрита, ревматизма), экстрагенитальным заболеваниям и осложнениям по типу тромбоэмболий.
  3. Начало и характер менструального цикла. Например, нерегулярный и длительный (свыше 30 дней) менструальный цикл нередко является следствием синдрома поликистозных яичников или врожденной гиперплазии коркового слоя надпочечников, а позднее начало менструаций (после 15-16 лет), скудные и короткие менструации бывают при инфантилизме, пороках развития матки, при наличии в ней синехий.
  4. Наличие хронических воспалительных заболеваний половых органов и частота их обострений, лечение заболеваний половых органов и его характер (операции, криотерапия, лазерная терапия и т. д.).
  5. Репродуктивная функция, являющаяся одним из наиболее важных разделов акушерско-гинекологического анамнеза. Выясняется длительность периода от начала половой жизни до наступления беременности, количество беременностей и характер их течения, причина и сроки прерывания, длительность бесплодия между ними (может свидетельствовать об эндокринной природе выкидышей), осложнения после самопроизвольных абортов и проводимое лечение. Кроме того, выясняются способы предохранения женщины, лечение при сохранении предыдущих беременностей, течение родов, если они были, соответствие их срокам беременности и т. д.

Все это позволяет наметить дальнейшее обследование и меры профилактики недонашивания и выработать протокол ведения беременности.

Оно состоит из общего осмотра гинекологом, непосредственно гинекологического обследования и использования специальных инструментально-лабораторных методов.

Врач осуществляет его по системам и органам. При этом он обращает особое внимание на характер телосложения, что позволяет заподозрить наличие обменных и гормональных расстройств, рост и массу тела (индекс массы тела), наличие гирсутизма, ожирения и характер последнего, степень выраженности вторичных половых признаков, наличие, локализацию и выраженность кожных стрий (характерны для гиперандрогении), состояние сердечнососудистой системы и размеры печени.

Читайте также:  Как распознать пол ребенка без узи на 15 неделе беременности

Психоэмоциональная неустойчивость, легкая возбудимость или вялость пациентки, ее зябкость или, наоборот, избыточная потливость, степень влажности кожи, ее бледность или гиперемия, температура тела, частота пульса и цифры артериалного давления позволяют предположить о наличии хронического стрессового состояния, гипер- или гипотиреоза, вегетоневротических расстройств.

Заключается в определении типа оволосения (женский, мужской), в выявлении наличия рубцов на шейке матки и в определении величины наружного зева канала шейки (возможность формирования истмико-цервикальной недостаточности), величины самой шейки (для диагностики гипоплазии). Осмотр также позволяет обнаружить воспалительные процессы, кондиломы, пороки развития матки и ее гипоплазию, опухоли и аденомиоз, определить величину яичников.

Проводятся в 2 этапа. На первом этапе осуществляется общая оценка состояния репродуктивной системы и выявляется наличие наиболее частых причин нарушения эмбрионального развития, на втором — уточняется патогенез хронической утраты беременности.

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

  • ультразвуковое исследование;
  • гистеросальпингография или гистероскопия;
  • лапароскопическая диагностика (при необходимости);
  • магниторезонансная томография или соногистеросальпингография;
  • измерение базальной температурыи составление ее графика;
  • «анализы» на невынашивание беременности, включающий в себя комплекс лабораторно-диагностических методов исследования — анализы на гормоны, иммунологическое тестирование, микробиологические исследования на наличие инфекционных возбудителей, определение гемостазиограммы, генетические исследования.

Гормональные исследования

Целью их проведения является установление причин недостаточности лютеиновой фазы и определение гормонального дисбаланса в целях выбора необходимой корригирующей терапии. Для этого в соответствии с фазами менструального цикла проводятся анализы на содержание фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, пролактина, тестостерона, эстрадиола, прогестерона, тиреотропного гормона и свободного тироксина. При подозрении на наличие гиперандрогении определяются в крови концентрации кортизола, дегидроэпиандростерона-сульфата, тестостерона, пролактина и 17-оксипрогестерона.

Иммунологическое тестирование

Заключается в определении в крови иммуноглобулинов, иммунофенотипировании, выявлении аутоантител к фосфолипидам, к некоторым гликопротеинам и протромбину, гормону роста и хорионическому гонадотропину, прогестерону и гормонам щитовидной железы. Кроме того, осуществляются исследования интерферонового статуса, уровней содержания регуляторных и провоспалительных цитокинов.

Бактериологические, бактериоскопические и вирусологические исследования

Проводятся на основании исследования мочи, материала из влагалища, шейки матки, а при необходимости — из полости матки. Осуществляется выявление не только самих антигенов (возбудителей инфекции и ее фрагментов), но и антител в крови к антигенам.

Гемостазиограмма

Представляет собой комплексный качественный и количественный анализ функционального состояния свертывающей системы крови. Она включает многие методики и показатели, но в практической работе в основном используются:

p, blockquote 53,0,0,0,0 —>

  • тромбоэластография с плазмой или цельной кровью — графическое отображение динамики свертывания крови; характеризует механические качества фибрина, процессы формирования и растворения (фибринолиз) тромба;
  • коагулограмма, в которую входят в основном протромбиновый индекс (ПИ), протромбиновое время (ПВ), активное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время рекальцификации (АВР);
  • агрегация тромбоцитов;
  • выявление маркеров синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания — РКМФ (растворимые комплексы мономеров фибрина), ПДФ (продукты деградации фибрина)и D-димеры;
  • полиморфизм генов тромбофилии: уровень антитромбина-III, протеинов “S” и “C”, мутация метилентетрафолатредуктазы и гена протромбина, лейденовская мутация фактораV, полиморфизм гена, ингибирующего активатор плазминогена.

Генетические исследования

Назначаются женщине и ее партнеру в основном в тех случаях, при которых в анамнезе имеются невынашивание беременностей на ранних сроках, случаи рождения мертвого ребенка по неустановленной причине, неэффективность применения альтернативных технологий, при возрасте супружеской пары свыше 35 лет. Такое обследование осуществляется в медико-генетической консультации в 2 этапа:

p, blockquote 55,0,0,0,0 —>

  1. Выяснение и изучение семейной родословной с последующим анализом полученных данных, что позволяет понять о случайности или закономерности выкидышей, пороков развития, бесплодия.
  2. Проведение цитогенетического исследования, то есть определение кариотипов (полный хромосомный набор, свойственный клеткам конкретного организма) мужчины и женщины в целях выявления мозаицизма, инверсий, транслокаций, трисомии и других хромосомных нарушений.

Кроме того, генетическое консультирование включает оценку антигенов лейкоцитов, входящих в систему главного комплекса гистосовместимости человека (HLA) — гены клеток, которые отличают «чужое» от «своего».

Протокол ведения беременных без патологии является базовым и касается также беременных с хроническим невынашиванием. Тактика ведения последних заключается в дополнительных обследованиях с учетом установленных или заподозренных причин патологии.

Таким образом, при первом посещении гинеколога беременной и взятии ее на учет осуществляются тщательный сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр женщины, после чего назначаются УЗИ и лабораторные исследования в соответствии с базовым протоколом.

Если на этом этапе по результатам гемостазиограммы выявляется тромбофилия (если она не была диагностирована ранее), назначаются обследования с целью выяснения ее причины и проводится необходимое лечение.

Кроме того, исследуется уровень ТБГ (трофобластического глобулина) — маркер плацентарной недостаточности. Снижение его концентрации в 2-4 раза на 5 – 8-ой или 17 – 20-ой неделях свидетельствует о возможном риске самопроизвольного прерывания беременности.

При группе крови у женщины 0(I), а у ее партнераА(II) или В(III) дополнительно назначается анализ крови на определение иммунных групповых антител, а при резус-отрицательной крови у женщины и резус-положительной у партнера определяется наличие резус-антител в крови.

Обследования на более поздних сроках осуществляются с учетом рисков невынашивания.

На 15-20 неделях:

p, blockquote 65,0,0,0,0 —>

  • целенаправленный осмотр шейки матки и ультразвуковое исследование для выявления симптомов истмико-цервикальной недостаточности; при ее наличии рекомендуется хирургическое лечение;
  • при повышенном содержании лейкоцитов в мазках из влагалища и шейки матки рекомендуется бактериологическое исследование в виде ПЦР-диагностики, чтобы исключить наличие вируса простого герпеса, цитомегаловируса, хламидий, стрептококков группы “B”, уреаплазмы и др.;
  • проведение тестирования альфа-Fp, бета-ХГ, Е3, позволяющее исключить у плода болезнь Дауна; с учетом анамнеза и возраста возможно проведение этого тестирования посредством амниоцентеза.

На 24 неделе:

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

  • проводится тест на толерантность к глюкозе;
  • для исключения угрозы невынашивания беременности из-за шейки матки осуществляется трансвагинальное УЗИ, а у женщин, относящихся к группе риска — ручное обследование шейки матки;
  • исключение наличия грибковой инфекции, стрептококка и др. инфекционных возбудителей во влагалище и шейке матки, а у женщин из группы риска дополнительно определяются в мазке из канала шейки матки провоспалительные цитокины или гликопротеин фибронектин;
  • оценка плодо-плацентарного и маточно-плацентарного кровотоков посредством допплерометрии.

На 28-32 неделях:

p, blockquote 67,0,0,0,0 —>

  • определяется характер двигательной активности плода, а также контролируется сократительная деятельность матки;
  • у женщин, относящихся к группе риска, оценивается состояние шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ;
  • при резус-отрицательной крови у женщины и отсутствии в ее крови антител осуществляется профилактика резус-сенсибилизации;
  • повторный контроль гемостазиограммы;
  • при наличии инфекции во влагалище проводится соответствующее лечение;
  • определяются маркеры преждевременных родов — содержание провоспалительных цитокинов, фибронектина или/и IL-6 в цервикальной слизи, эстриола (в слюне), в крови — уровень кортикотропин-рилизинг-гормона;
  • госпитализация в стационар, соответствующее лечение и проведение профилактики развития у плода респираторного дистресс-синдрома, у женщин группы риска — профилактика плацентарной недостаточности.

На 34-37 неделях:

p, blockquote 68,0,0,0,0 —>

  • оцениваются сократительная функция матки и состояние плода посредством проведения токографии;
  • проводятся анализы крови на сахар, общий белок и лейкоциты и анализ мочи; при повышенном содержании лейкоцитов в последней назначаются анализ мочи по Нечипоренко и ее бактериологическое исследование;
  • по показаниям (см. выше) — исследование крови на наличие групповых и резус-антител;
  • назначается гемостазиограмма;
  • исследование мазков из влагалища; в случае превышения в их результатах нормы лейкоцитов проводятся ПЦР и бактериологическое исследование;
  • на 37-й неделе — анализы крови на гепатиты “B” и ”C”, ВИЧ и RW.

Лечение невынашивания беременности зависит от выявленных причин. Например, при неполноценной лютеиновой фазе назначаются спазмолитические (Но-шпа) и растительные седативные препараты (настои или настойки корневища валерианы), “Магне B6”, гормональные средства (Дюфастон, хорионический гонадотропин). В случае сенсибилизации к прогестерону применяются (Дюфастон, глюкокортикоиды), иммунноглобулиновые препараты, проводятся иммунотерапия с помощью введения лимфоцитов супруга. Профилактика или лечение плацентарной недостаточности осуществляется с помощью Пирацетама, Актовегина, Инфезола. При преждевременном излитии околоплодных вод или наличии инфекционных возбудителей назначаются токолитические препараты, антибиотики, противогрибковые и антибактериальные средства и т. д.

Если существует угроза невынашивания беременности, назначается строгий покой, по показаниям проводится лечение по схемам сульфатом магния, сульфатом гексопреналина, сульфатом сальбутамола, фенотеролом, сульфатом тербуталина, нестероидными противовоспалительными препаратами (Индометацин), блокаторами кальциевых каналов (Нифедипин), половыми гормонами (Капронат оксипрогестерона) и т. д. Для расслабление матки также используются такие немедикаментозные средства, как маточная электрорелаксация и иглорефлексотерапия.

При аллергических заболеваниях, непереносимости лекарственных средств, гестозах беременности, антифосфолипидном синдроме, нарастании признаков хронического течения синдрома диссеменированного внутрисосудистого свертывания, для профилактики дистресс-синдрома проводится плазмаферез (до 3-х сеансов). Его суть заключается в удалении из всего объема циркулирующей крови организма 600,0-1000,0 мл плазмы за один сеанс и замене ее белковыми и реологическими растворами. Это позволяет удалить часть токсинов, антигенов, улучшить микроциркуляцию крови, снизить повышенную ее свертываемость, снизить дозировки лекарственных средств в случае их плохой переносимости.

Таким образом, лечение невынашивания в каждом отдельном случае требует специфического индивидуального подхода, так же как и профилактика этой патологии.

Главные принципы профилактики:

p, blockquote 77,0,0,0,0 —>

  1. Выявление женщин, входящих в группу риска развития невынашивания беременности.
  2. Целенаправленное обследование супружеской пары до беременности и рациональная их подготовка.
  3. Систематический контроль над возможным возникновением инфекционных осложнений и адекватная противовоспалительная, антибактериальная и иммунотерапия. С этой целью во время первого визита беременной женщины к гинекологу и далее ежемесячно проводится исследование мазков, окрашенных по Грамму, и мочи на наличие бактерий, а также выявление маркеров ранних признаков внутриутробного инфицирования. К таким маркерам относятся фетальный (плодовый) фибронектин в шеечно-влагалищной слизи, цитокин IL-6 (в слизи цервикального канала), анализ крови на TNF, исследование крови на интерлейкин IL-1бета и др.
  4. Своевременное диагностирование шеечной недостаточности посредством мануальной оценки и проведения ультразвукового исследования с помощью трансвагинального датчика до 24 недель беременности, а при многоплодии — до 26-27 недель.
  5. Проведение рациональной терапии сопутствующих экстрагенитальных заболеваний.
  6. Профилактика и своевременное лечение нарушений тромбофилического генеза и плацентарной недостаточности с ранних сроков беременности.
  7. В случае выявления патологии и невозможности избежать неблагоприятных последствий — предоставление женщине исчерпывающей информации в целях избрания ею альтернативных методов зачатия и рождения ребенка.

Только знания врача, его умение осуществлять расшифровку и анализ генетических маркеров патологического процесса, изменений свертываемости крови и гормональных нарушений и т. д. позволят ему решить вопрос о том, как лечить конкретную пациентку в зависимости от причинного фактора и индивидуальных особенностей организма женщины.

p, blockquote 78,0,0,0,0 —> p, blockquote 79,0,0,0,1 —>

источник